背景:

微血管性心绞痛与内皮素系统的失调和心肌血流量、运动能力和健康相关生活质量的损害有关。非编码单核苷酸多态性RS9349379的G等位基因增强人血管细胞中内皮素-1基因(EDN1)的表达，潜在地增加内皮素-1 (ET-1)的循环浓度。口服ET-A受体选择性拮抗剂zibotentan治疗微血管性心绞痛是否有效和安全尚不清楚。

方法:

微血管性心绞痛患者参加了这一双盲、安慰剂对照、连续交叉试验。对试验人群进行富集，以确保RS9349379单核苷酸多态性的G等位基因频率为50%。参与者和研究者不知道基因型。主要结果是使用Bruce方案的踏车运动持续时间(秒)。初步分析评估了服用齐波坦与安慰剂治疗后参与者之间运动持续时间的平均差异。

结果:

共有118名参与者(平均值±标准差；年龄63.5岁[9.2岁]；71名[60.2%]女性；25例[21.2%]患有糖尿病)被随机分组。在103名有完整数据的受试者中，与安慰剂相比，使用齐波坦治疗的平均运动持续时间没有差异(治疗间差异为4.26秒[95% CI为19.60-11.06]P = 0.5871)。次要结果显示使用齐波坦没有改善。齐波坦降低血压并增加血浆ET-1浓度。与安慰剂组(14.4%)相比，齐波坦组(60.2%)的不良事件更常见；P<0.001)。

结论:

在微血管性心绞痛患者中，短期使用相对高剂量(每天10毫克)的齐波坦治疗没有益处。与目标相关的副作用很常见。